EV Basics
EV 是攜帶資訊的微小粒子。
EV 是細胞外囊泡的簡稱，指細胞向外釋放、像小囊袋一樣的粒子，並不是細胞本身。作為細胞釋放到外部的粒子，需以文件追溯其來源與內容。
iPS-Derived EV
別只憑「iPS 來源」這個詞就下決定。
把 EV 當作另一回事，沉著確認。
iPS 細胞，是從「將成熟細胞還原回到具多能性狀態」的研究擴展而來。本頁所說的 iPS 來源 EV，並不是把 iPS 細胞本身放入體內的說明。EV 指的是細胞向外釋放的微小粒子。若是以本人來源的個人 iPS 製作的流程，便會把來源、作為單一來源的說明、品質文件與製作期間，定位為研究與實用化仍在推進中的領域，再由醫師於諮詢時逐一整理。不是憑名稱的印象，而是從能確認的事開始。
入口：諮詢（醫師評估）／一般流程與「定位」的說明（與已届出的計畫分開）／確認來源、品質文件與替代選項／來院前以 LINE・電子郵件分享。
Before You Send / 諮詢的入口
先送什麼、確認什麼，
哪些選項與醫師一起討論。
iPS 來源 EV 並不是把 iPS 細胞本身放入體內，而是作為細胞外囊泡（EV）來確認來源與品質文件的諮詢。它不是馬上就接受的項目，而是依序確認製作、保管與品質核對。即使文件還沒備齊，也可以先就能送出的部分，透過 LINE・WhatsApp 進行受理諮詢。
可先送出的資料
- 既有的檢查、影像、健康檢查資料
- 希望確認的事項、既往病史、用藥情形
- 若已製作・保管本人來源的 iPS 細胞，相關紀錄
- 過往接受過的諮詢與治療紀錄
文件不必全部備齊也沒關係。可以先就能送出的部分，透過 LINE・WhatsApp 進行受理諮詢。
諮詢中整理的選項
EV 並不是細胞本身
iPS 來源 EV 是作為細胞外囊泡來確認來源與品質。並不是把 iPS 細胞本身放入體內的說明。
來源・單一來源的確認
確認是否能作為本人來源・單一來源加以追溯。來源不明、文件無法核對者，不會作為前提。
與第二種 MSC・第三種 NK 分開
不會與已届出的提供計畫等同看待。作為研究與實用化仍在推進中的醫療領域，由醫師個別說明。
醫師說明與同意
會把已知的事與尚未明朗的事分開說明。不以結果為前提。
會依據資料，由醫師整理應檢討哪些選項。時程（製作・製造的概估）會在諮詢時確認。
Knew / Didn't Know
您是否把「iPS 來源 EV」
和「iPS 細胞本身」當成同一件事？
只看到「iPS 來源 EV」這個詞，常被理解成是把 iPS 細胞本身放入體內。實際上是兩回事。這裡所談的 EV（細胞外囊泡）是細胞向外釋放、像小囊袋一樣的粒子，並不是細胞本身。重要的不是名稱給人的印象，而是它由什麼細胞而來、能以哪些品質文件加以核對。在做決定之前先看清這一點，才是起點。
即使研究背景有重要的名字或論文，也不代表單憑這些就能決定個別產品的品質或醫療結果。本院將其定位為研究與實用化仍在推進中的領域，並整理來源、品質文件、替代選項、風險、費用與後續追蹤，由醫師於診察時逐一個別說明。
Source
來源能否追溯
能否追溯它由什麼細胞而來、由誰的細胞製作。對於來源不明、多位捐贈者混合、或無法確認品質文件者，尤其需要特別留意。
Documents
能否查看品質文件
批號、無菌性、內毒素、黴漿菌、粒子數、大小分布、純化工程等，能否不僅靠口頭說明，而是以文件加以確認。
Doctor
是否由醫師說明
是否將「與日本國內已承認的標準治療不同」、以及「已知與尚未明朗之處」加以區分，由醫師在知情同意的說明中整理清楚。
What To Confirm
比起產品名稱，
更該先確認的是文件。
光憑「iPS 來源 EV」這個詞，無法作為醫療上的判斷。需要先看的是：來源、製造商、批號、品質證明書、保存與運送、應與日本國內廣泛標準化的醫療分開說明之處，以及本院的醫師說明與後續追蹤。
01
不是 iPS 細胞本身
iPS 來源 EV 並不是把 iPS 細胞本身放入體內。確認的是作為細胞外囊泡的來源與產品規格。
02
標準化的確認
確認批號、品質證明書、粒子數、蛋白量、無菌性、內毒素、黴漿菌、保存與運送條件等，作為產品品質依據的文件。
03
責任分界
產品品質由製造商負責，醫療判斷、說明與後續追蹤由本院負責——這個分界會在知情同意的說明中明確說明。
Source
以本人來源・單一來源來確認。
個人 iPS 來源 EV，是以本人來源的細胞製作的流程來說明。與多位捐贈者混合的產品不同，能追溯它是由誰的細胞製作的，這點相當重要。
Particle
看粒子數與大小。
粒子數呈現數量上的概略指標，大小分布呈現粒子大小的分布範圍。但不能僅憑數量或大小來判斷醫療上的結果。
Filter
回收、純化與過濾工程。
有從培養液中回收 EV、並減少不需要的成分或大小不同物質的工程。需要看的是：以哪種方法純化、能以哪些文件加以確認。
EV Cargo Literacy
Cargo，就是 EV 所攜帶的「內容物」。
Cargo 是「貨物」的意思。若把 EV 比喻成一個小信封，那麼信封裡裝的蛋白質、RNA、脂質等資訊，就是 Cargo。重要的不只是數字大小，而要分開來看：可能含有什麼、是用哪種方法測得的、能否依每個批號以文件加以確認。
Envelope
EV 是信封
是細胞向外釋放、像小囊袋一樣的粒子。它不是細胞本身，需看的是作為粒子的來源與品質。
Cargo
內容物不止一種
在研究資料庫中，已報告與 EV 相關的蛋白質、mRNA、miRNA、脂質等眾多分子。雖然有時會以千種至數千種來描述，但這並不表示這些都裝在同一個粒子裡。
Quality
以文件確認
不是憑「裝了很多」的印象，而是把粒子數、大小分布、蛋白量、純化工程、無菌性、內毒素、黴漿菌等，作為文件加以確認。
參考：ExoCarta 與 Vesiclepedia 等公開資料庫，整理了與 EV 相關的分子資訊。這些是有助於理解研究背景的資訊，並不代表個別產品的品質或治療結果。
諮詢示意圖。並非用以呈現實際的診療內容或結果。
Quality Documents
不只看研究背景，
也看到出貨時的品質文件。
iPS 來源 EV，不是僅憑研究名稱或製造商名稱就能決定的。即使有製造商或研究機構的資料與論文，也不會把它當成判斷的決定因素，而是作為追溯來源、製造、批號、出貨判定、保存與運送的確認文件來整理。
不只以口頭說明帶過，而是依每個批號的品質文件，解讀無菌性、內毒素、黴漿菌、粒子數、大小分布、回收與純化與過濾工程等判定結果。這是為了把能確認的項目，與長期上尚未明朗之處，分開來說明。
Lot
製造商・批號
確認它在何處製造、以哪一批號出貨。
Release
出貨判定日・有效期限
看的是何時判定、以及應在哪些條件下處理的文件。
Test
無菌性・內毒素
將與汙染風險相關的判定項目，於文件上加以確認。
Storage
黴漿菌・保存運送
看的是培養來源產品需確認的項目，以及溫度與運送的紀錄。
Particle
粒子數・大小分布
確認含有多少粒子，以及大小的範圍如何呈現。
Process
回收・純化・過濾工程
以文件確認，這是如何減少不需要的成分或大小不同物質的工程。
Source
本人來源・單一來源
確認是否為可追溯的本人來源流程，而非多位捐贈者混合。
Unknown
已知與尚未明朗之處
將文件上能確認的項目，與長期上尚未明朗之處，分開來說明。
Consent Boundary
醫師所要說明的，
是做決定之前該確認的事。
iPS 來源 EV，不會被視為與第二種 MSC 或第三種 NK 的提供計畫相同的框架。本院將其定位為研究與實用化仍在推進中的醫療領域，並整理「與日本國內已承認的標準治療不同」、品質文件、替代選項、風險、費用與後續追蹤，由醫師於診察時個別說明。
需要醫師說明的領域
不將其逕自當成與日本國內已承認的標準治療或再生醫療等提供計畫相同的框架，並把「尚未獲承認」這點一併納入，整理出已知與尚未明朗之處。
產品品質
確認製造商所提供的品質文件，並向患者本人說明。
醫療判斷
本院負責醫師說明、是否實施、後續追蹤，以及發生不良事件時的聯絡體制。
知情同意
不以結果為前提，而是把能確認與無法確認的事分開來說明。
iPS Background
由山中教授的研究擴展而來、
把細胞「重新編程」的想法。
這不是當下立即接受的東西，而是一邊製作、保存、確認品質文件，一邊諮詢的流程。
查看研究背景與論文 →
2012 年的諾貝爾生理學或醫學獎，頒給了「成熟細胞可被重新編程回到具多能性狀態」這項發現，得主為約翰·格登博士（John Gurdon）與山中伸彌教授。
iPS 細胞，源自在體內已具特定角色的細胞中導入少數基因、使其重新編程回到具多能性狀態的研究。這種「重新編程」的想法被稱為重編程（reprogramming）。
不過，本頁並不是在說明「放入 iPS 細胞」或「身體狀態回到從前」。本頁是為了整理出一張地圖：對於 iPS 來源 EV，作為細胞外囊泡應如何接受說明、以及該確認哪些品質文件。
首先要看的
- 不是當天立即接受的事。
- 依序確認製作、保存與品質文件。
- 是否能實際諮詢，由醫師看過文件後說明。
iPS 是研究背景
這是源自「將成熟細胞重新編程回到具多能性狀態」研究的想法。
EV 不是細胞本身
iPS 來源 EV 並不是把 iPS 細胞放入體內，而是談如何確認細胞釋放出的小粒子。
用文件來看
把來源、粒子數、大小分布、純化、批號、出貨判定等，與名稱分開、以文件加以確認。
這份整理是為了協助諮詢前的理解。是否實施與個別判斷，由醫師在看過文件與診察後確認。
諮詢前先整理
整理既有資料、希望與既往病史，把關於個人 iPS 來源 EV 想確認的重點彙整起來。
製作與保存 iPS
以本人來源的細胞製作與保存 iPS 細胞的流程，時間目安約為 6 個月。
確認 EV 製造
iPS 來源 EV 的製造預估再需約 2 個月，並確認品質文件、保存與出貨條件。
由醫師說明
是否實施、費用、風險、尚未明朗之處，皆在看過文件與診察後個別說明。
這個流程是為了在諮詢前理解而做的整理。實際可否與說明內容，皆個別確認。
Personal iPS
個人 iPS，
不是當天立即可接受的東西。
個人 iPS，是從尿液或皮膚組織等取得本人來源的細胞，再製作與保存為 iPS 細胞的委託型流程。與多位捐贈者混合的產品不同，能作為本人來源・單一來源加以追溯——這正是重要的確認重點。製作過程會納入感染症確認、採樣、重編程、品質確認、保存證明等工程。
作為目安，個人 iPS 的製作約需 6 個月，若接著製造個人 iPS 來源 EV，則再需約 2 個月。若是從頭開始製作 iPS 細胞，整體可預估約 8 個月前後，並在諮詢時確認時程。
若您本人來源的 iPS 細胞已製作與保存完成，便有可能從 EV 製造的階段開始諮詢。實際可否、期間、費用、所需文件與品質文件，皆於洽詢後個別確認。
01
採樣與感染症確認
以尿液或皮膚組織等為基礎進行。製作前有 HIV、B 型肝炎、C 型肝炎、梅毒等需要確認的項目。
02
以 mRNA 等方式製作的說明
在 iPS 細胞的製作中，有使用重編程因子改變細胞狀態的工程。也會以文件確認「並非作為 RNA 病毒增殖」這一點。
03
EV 製造是另一道工程
iPS 細胞的製作與保存結束後，確認濃度、粒子數、大小分布、回收與純化工程，再進入 iPS 來源 EV 製造的流程。
04
於洽詢時確認
詳細的製造商資訊、製作期間、最低製造量、保存、出貨文件、費用與同意書，皆於洽詢後以文件確認。
01
什麼是 iPS 細胞
是源自「將成熟的身體細胞重新編程回到具多能性狀態」研究的細胞，成為再生醫療與新藥研究的重要背景。
02
山中因子
Oct3/4、Sox2、Klf4、c-Myc 等，被認為是在「使細胞狀態回溯」研究中所使用的因子。
03
EV 不是細胞本身
EV 是細胞向外釋放的小粒子。iPS 來源 EV 並不是把 iPS 細胞本身放入體內，而是作為細胞外囊泡確認其來源與品質文件。
04
諮詢時要確認的事
由醫師說明作為研究與實用化推進中領域的定位、製造商、品質證明書、保存與運送、費用、風險、替代選項與同意書。
Before You Decide
諮詢前，想先了解的事。
iPS 來源 EV 是把 iPS 細胞本身放入體內嗎？
不是。本頁所談的 iPS 來源 EV，並不是把 iPS 細胞本身放入體內。EV（細胞外囊泡）是細胞向外釋放、像小囊袋一樣的粒子，與細胞本身是不同的東西。其來源與內容，會以產品規格與品質文件加以確認。
iPS 來源 EV 能在諮詢當天就接受嗎？
不能。在以本人來源的個人 iPS 製作的流程中，會納入感染症確認、採樣、重編程、品質確認、保存證明等工程；若是從頭開始製作 iPS 細胞，整體需預估相當的期間。實際可否、期間、費用、所需文件與品質文件，皆於洽詢後個別確認。
iPS 來源 EV 與第二種 MSC 或第三種 NK 是相同的框架嗎？
不會被視為相同。本院將其定位為研究與實用化仍在推進中的醫療領域，並整理「與日本國內已承認的標準治療不同」、品質文件、替代選項、風險、費用與後續追蹤，由醫師於診察時個別說明。
只要研究背景有重要的名字或論文，就等於品質已獲確認了嗎？
不是。即使有研究名稱、製造商名稱或論文，也不代表單憑這些就能決定個別產品的品質或醫療結果。來源、製造、批號、無菌性、內毒素、黴漿菌、粒子數、大小分布、純化工程等，皆依每個批號的品質文件加以確認。
EV 要看什麼來確認來源？
比起名稱，更重要的是來源、捐贈者、出處、汙染對策、出貨紀錄等品質文件。對於來源不明、多位捐贈者混合、或無法確認品質文件者尤其需要留意；本院由醫師說明能確認來源與品質文件者。在個人 iPS 來源 EV，則確認是否能作為本人來源・單一來源加以追溯。