How to read

不要把研究結果，
與診療的說明混為一談。

論文是在特定研究條件下得到的結果。 只要對象、產品、細胞來源、製備方式、劑量、對照組、評估時間點改變，就不一定會得到相同的結果。

症狀與影像是不同的評估項目。 無法僅憑疼痛或功能的變化，判斷軟骨、半月板等結構上的變化。

本頁不代表本院的診療成績。 所刊載的文獻，並不能作為本院診療結果、風險、與其他選項之間的優劣、法規上的定位，或個人是否適合的依據。

01 · Weight management & exercise

先確認的，是生活型態介入的研究

體重管理與運動，並不是注射治療之外另外歸類的「背景」，而是在膝 OA 研究中被獨立評估過的介入。另一方面，運動計畫的設計與支援方式不同，結果也會不同。

RCT454 人

以飲食減重並搭配運動

IDEA 試驗追蹤過重與肥胖的膝 OA 患者 18 個月，結合飲食與運動的組別，回報了疼痛與功能等項目的改善。

限制：對象是過重與肥胖的患者，無法把結果一律套用到所有體型或病程階段。

PubMed · PMID 24065013

RCT156 人

物理治療與關節腔內類固醇

在 1 年的時間點，物理治療組的 WOMAC 優於關節腔內類固醇注射組。這是把運動與動作指導放在治療比較核心的研究。

限制：這是軍方醫療體系內的單一研究，無法代表所有的物理治療計畫或患者背景。

PubMed · PMID 32268027

RCT350 人Null outcome

運動計畫也有陰性結果

一項把面對面物理治療與網路運動計畫，和等候組相互比較的試驗，在 4 個月與 12 個月的 WOMAC 上，並未確認到有意義的組間差異。

讀法：不能只看「運動」這個名稱，還需要確認內容、頻率、支援方式與持續率。

PubMed · PMID 29307722

02 · Pain and imaging

影像所見與疼痛有關聯，但不是同一件事

影像上的變化與疼痛有關聯，但並不表示單靠影像就能說明疼痛的強度。把症狀、功能與 X 光、MRI 等結構評估分開記錄，是很重要的。

2 cohorts

X 光嚴重度與疼痛之間有關聯

在 MOST 與 Framingham 兩個世代研究中，透過同一個人左右兩膝互相比較的分析，顯示 X 光上退化性關節炎的嚴重度，與疼痛的頻率、強度之間有關聯。

限制：即使有關聯，也不代表能只憑影像預測個別患者的疼痛。

PubMed · PMID 19700505

Discordance

疼痛與影像不一致的族群

在影像所見較輕微、疼痛卻較強的患者族群中，研究回報了與中樞敏感化相關的定量感覺測試差異。

限制：這不是把疼痛原因歸結為單一因素的研究，敏感化以外的因素仍需要個別評估。

PubMed · PMID 22961435

600 kneesLongitudinal

軟骨減少與疼痛的關係很小

在 600 膝的縱向分析中，2 年間軟骨厚度減少 0.1 mm 所對應的 WOMAC 疼痛惡化，在 0–20 的量表上為 0.32 分。

讀法：軟骨的結構變化與疼痛不是同一個評估項目，滑膜炎等因素也可能中介兩者的關係。

PubMed · PMID 32381567

03 · PRP and MSC trials

把陽性試驗與陰性試驗，放在同一頁閱讀

PRP、骨髓濃縮液、脂肪來源細胞、體外培養 MSC 並不是同一種產品。各研究之間的來源、加工、劑量、對照與嚴重度都不同，因此我們不會把某一項試驗的結果，代換成另一種產品或本院的診療。

研究	比較	主要的讀法
RESTORE	PRP vs 生理食鹽水	12 個月的疼痛與軟骨量，均無有意義的組間差異
Mautner et al.	3 種細胞類注射 vs 類固醇	12 個月時沒有任何一組勝出，MRI 分數亦無變化
Kim et al.	體外培養 ADMSC vs 對照	6 個月的疼痛與功能有組間差異，影像上的軟骨缺損變化則無差異
ADIPOA2	2 種劑量的體外培養 ADSC vs 生理食鹽水	主要評估項目與整體次要評估項目，均無有意義的組間差異

PRP · Null outcome

PRP vs 生理食鹽水

在 288 人的 RESTORE 試驗中，12 個月的疼痛與內側脛骨軟骨量，兩者都未確認到有意義的組間差異。

PubMed · PMID 34812863

BMAC vs PRP

骨髓濃縮液沒有勝出的差異

在 90 人的隨機分派試驗中，BMAC 與 PRP 兩組的指標都有改善，但直到 12 個月都未確認到組間差異。由於沒有未治療組或安慰劑組，僅憑這項試驗無法判斷各項介入本身的效果。

PubMed · PMID 32118081

480 people · Null superiority

3 種細胞類注射沒有明確的勝出者

在比較 BMAC、脂肪 SVF、臍帶組織來源 MSC 與類固醇的試驗中，12 個月時沒有任何一組勝過其他組，MRI 的 OA 分數也沒有出現有意義的變化。

PubMed · PMID 37919438

ADMSC · Positive symptoms

症狀有組間差異，影像沒有差異

以 K-L 3 期的 261 人為對象的第三期試驗中，6 個月的 VAS 與 WOMAC 改善出現組間差異，但 MRI 的軟骨缺損變化並沒有有意義的差異。

PubMed · PMID 37345256

ADIPOA2 · Null outcome

體外培養 ADSC vs 生理食鹽水

在隨機分派 135 人、實際分析 97 人的第 2b 期試驗中，6 個月的嚴格 responder 比率、疼痛與功能，以及整體次要評估項目，都未確認到有意義的組間差異。

PubMed · PMID 40885690

Phase IIb · 24 people

小規模的陽性試驗

在 24 人的試驗中，回報了 6 個月的 WOMAC 改善。這是小規模、短期的結果，仍需要規模更大的試驗與長期追蹤。

PubMed · PMID 30835956

Cochrane 2025

整體的證據確定性低

在納入 25 篇試驗、1,341 人的 Cochrane 回顧中，與安慰劑比較的分析（疼痛為 8 篇試驗、459 人；功能為 7 篇試驗、432 人）顯示疼痛與功能可能會有輕微改善，但證據的確定性被評為低。對生活品質、嚴重不良事件與結構性進展的影響，仍存在不確定性。

PubMed · PMID 40169165

04 · EV measurement & reporting

EV 無法只用「粒子數」來評估

在 EV（細胞外囊泡）的研究中，必須分別報告產生細胞、培養條件、回收與分離、保存、測量儀器與設定、EV 相關標記、非囊泡性成分，以及功能試驗。NTA 主要是由散射光推估粒子大小與濃度的方法，單靠它並不能證明粒子就是 EV，也不能說明純度、內容物或臨床上的作用。

MISEV2023

最低限度的報告與多種手法

MISEV2023 是一套架構，要求對 EV 的產生、分離與特性分析，透明地報告方法與限制，並以能互相補充的手法加以確認。

注意：提到 MISEV，並不代表產品取得認證，也不代表具有臨床上的有用性。

PubMed · PMID 38326288

NTA device comparison

測量值會因儀器而不同

比較 NanoSight NS300 與 ZetaView 的研究顯示，濃度與粒徑推估的準確性、再現性存在儀器差異，而且兩台儀器都無法回報 60 nm 以下的波峰。

PubMed · PMID 30988894

Reference materials

需要標準品與校正

若要讓 EV 的折射率、表面分子、大小與濃度能互相比較，研究整理指出需要符合各測量方法的標準品，以及可追溯到 SI 單位的校正。

PubMed · PMID 33062218

NTA protocol

不報告設定就無法比較

NTA 存在因標準化不足而產生的變異來源，必須把校正、稀釋、取像與分析條件統一並記錄下來。

PubMed · PMID 24009893

在 EV 資料中希望確認的項目

SOURCE

產生細胞、提供者、培養條件、繼代次數

PROCESS

回收、分離、純化、保存、批號

MEASUREMENT

儀器、設定、校正、偵測極限、重複測量

IDENTITY

EV 相關標記、非囊泡性成分、功能試驗

05 · Route, model & outcome boundaries

依人體、動物與投予途徑區分鼻腔內研究

鼻腔內投予是把材料置入鼻腔的投予途徑，並不等同於主要針對呼吸道或肺部的吸入或霧化。認知量表、海馬影像或組織所見，以及小鼠行為測試，也不能改寫成「對話或言語改善」。

臨床與前臨床界線：此處的人體資料是一項使用脂肪來源 MSC 外泌體的小型探索性研究。iPSC 衍生 EV 的腦部研究、海馬分布與長期投予所見均屬小鼠研究，以下分開標示。

Human · Phase I/IIAdipose MSC exosome

早期、小型人體研究

一項三劑量探索性研究，對輕度至中度阿茲海默症患者鼻腔內投予異體脂肪來源 MSC 外泌體，每週兩次，共 12 週。

限制：這是小型劑量比較，並非安慰劑對照的確認性試驗；也不是 iPSC 衍生 EV 試驗，不能據此認定療效。

PubMed · PMID 37859748

Mouse · 3xTg-ADMSC-EV

海馬 CA1 分布是小鼠所見

在鼻腔內投予 MSC 衍生 EV 的 3xTg-AD 小鼠中，研究報告六小時後可見包括海馬 CA1 在內的腦區分布，以及神經發炎相關指標的變化。

限制：這是少量動物的組織與分子評估，並未證明人體海馬遞送、認知、對話或言語有所改善。

PubMed · PMID 32496649

Mouse · Ischemic strokeiPSC-sEV

iPSC 衍生 sEV 研究採靜脈投予

此研究在高齡小鼠缺血性中風模型中靜脈投予 iPSC 衍生小型 EV，評估血腦屏障與神經血管相關指標。

限制：這既不是鼻腔內投予，也不是阿茲海默症人體臨床試驗。不能跨越投予途徑、疾病模型或來源細胞來推論結果。

PubMed · PMID 36562422

Mouse · 2026NSC-EV

神經幹細胞 EV 的長期鼻腔內投予

2026 年研究對雌雄 3xTg-AD 小鼠長期鼻腔內投予神經幹細胞衍生 EV，評估海馬依賴行為、神經發炎與類澱粉蛋白 β 相關指標。

限制：這些 EV 既非 MSC 衍生，也非 iPSC 衍生，且是動物研究；不能用來主張人體臨床效益或對話、言語改變。

PubMed Central · PMC13188268

Verified references

參考文獻一覽

各連結皆為 PubMed 或 PubMed Central 的文獻紀錄。本文中並未轉載論文的圖表與摘要。

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與 EV 有關的測量值，會受到使用儀器、設定、校正、偵測極限與前處理的影響。無法僅憑粒子數或粒徑，判斷 EV 的同一性、純度、內容物或臨床上的作用。

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